Efectos neuroprotectores de los fitocannabinoides en modelos experimentales de la Enfermedad de Huntington
El grupo de Javier Fernández-Ruiz, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense
La combinación de D9-THC y CBD se encuentra presente, en proporción 1:1, en un preparado farmacéutico derivado del cannabis, el Sativex ®. Se trata de un medicamento complementario al tratamiento de la espasticidad moderada a grave debida a la esclerosis múltiple, aunque existen ya varios ensayos clínicos que emplean este compuesto para aliviar el dolor en enfermos de cáncer. Este fármaco se administra mediante pulverización bucal y actúa sobre receptores cannabinoides (CB) del sistema nervioso (CB1) y del sistema inmunológico (CB2), éstos últimos con mayor afinidad para el CBD. Los CB1 se hallan en abundancia en regiones reguladoras del movimiento (ganglios basales y cerebelo), del procesamiento de la memoria (hipocampo, corteza cerebral) y de la modulación del dolor (médula espinal, sustancia gris periacueductal). Los CB2 se localizan prioritariamente en leucocitos (incluida la microglía del SNC), bazo y amígdalas.[1]
En estudios previos se ha podido comprobar cómo la administración de cannabinoides tiene efectos neuroprotectores en En la EH se pueden definir toda una serie de alteraciones químicas (depleción del neurotransmisor GABA), moleculares (regulación al alza de calpaína y pérdida de la neurotrofina IGF-1) e histológicas (pérdida de cuerpos celulares visualizados con tinción Nissl e incremento de la inmunorreactividad del anticuerpo anti-CD11b OX-42, marcador de la microglía), las cuales se ven atenuadas en ambos modelos gracias a la combinación de los fitocannabinoides similar al Sativex (es decir, en proporción 1:1). Además de estudiar los extractos cannabinoides en esa proporción, se analizó el efecto de otras combinaciones de ambos en ratas lesionadas con 3-NP, para comprobar si los efectos neuroprotectores podrían mejorarse incrementando los efectos mediados por ambos receptores (en la proporción 2:1 de D9-THC y CBD) o potenciando los efectos del CB1 (en la combinación 1:2 de D9-THC y CBD). En ambos casos, los niveles de neuroprotección obtenidos fueron similares, lo que les llevó a pensar que esos efectos podrían ser independientes a los receptores.
Para comprobar esta hipótesis, se emplearon antagonistas selectivos que bloqueasen los receptores CB1 (SR141716) y CB2 (AM630) respectivamente y así demostrar si existe una reducción de la neuroprotección ejercida por las combinaciones de los extractos empleados. Los resultados indicaron que los efectos observados no estaban mediados por estos receptores y podría atribuirse a las propiedades antioxidantes de ambos cannabinoides. Podrían estar actuando mediante la eliminación de las especies reactivas del oxígeno o ROS producidas por las mitocondrias de las células expuestas al 3-NP o al malonato.
Por lo tanto, en el presente estudio se demuestra que la combinación de fitocannabinoides reduce la atrofia estriatal generada por el 3-NP y que, en combinación similar al Sativex, también es efectiva en un modelo alternativo de malonato, en el que hay una primacía de los procesos inflamatorios. Esta propiedad parece estar basada, principalmente, en efectos antioxidantes independientes de acciones mediadas por receptores cannabinoides CB1 o CB2. La conclusión del grupo de Fernández-Ruiz es que parece mostrado que el Sativex podría ser un fármaco adecuado para un ensayo clínico en pacientes con EH, pues ha mostrado efectos positivos en los ensayos preclínicos.[1] F. Grotenhermen, Cannabinoids, 2006; 1(1):10-14.
Traducido y Adaptado por Dra Elena Sánchez Zapardiel
Traducido y Adaptado por Dra Elena Sánchez Zapardiel