Proyecto Huntington 2012

Estudio Enroll-HD

Enroll-HD es una iniciativa global muy interesante que incluirá familias de Europa, América del Norte, Latino América, Australia y algunas partes de Asia. Es un proyecto muy innovador derivado del conocimiento adquirido en el estudio COHORT en EEUU, Canadá y Australia, y el estudio REGISTRY llevado a cabo en Europa y Asia. Enroll-HD es un ejemplo del espíritu colaborador que caracteriza a los investigadores de la EH y a los clínicos en todo el mundo y que se convertirá en el estudio médico internacional más completo hasta la fecha.

La información obtenida en Enroll-HD ayudará a acelerar el desarrollo de tratamientos para la enfermedad de Huntington; se creará una base de datos con información sobre las personas que padecen la EH (pero las personas no podrán ser identificadas) y un banco de muestras biológicas que permitirá a los científicos y a los clínicos entender mejor la progresión de la enfermedad. Esta información estará disponible para cualquier investigador de todo el mundo y contribuirá al desarrollo de mejores métodos de medida de la progresión de la EH para proporcionar mejores cuidados clínicos a los pacientes con EH y reducirá el tiempo que se tarda en realizar ensayos clínicos con posibles tratamientos.

Paso de COHORT y REGISTRY a Enroll-HD

Los estudios COHORT y REGISTRY se van a combinar en un único estudio unificado y global llamado Enroll-HD, y la gran mayoría de centros involucrados en los estudios COHORT y REGISTRY serán centros involucrados en el estudio Enroll-HD también. Además se sumarán nuevos centros en Latino América y en otras partes del mundo.

Todos los centros o la gran mayoría que participan en los estudios COHORT y REGISTRY se convertirán en centros del nuevo estudio Enroll-HD, y las visitas que se realizan cada año serán muy similares a las del estudio COHORT y REGISTRY. De todos modos, la transición de los estudios COHORT y REGISTRY al estudio Enroll-HD no será tan sencilla como se creyó en un principio pues tendrá que haber un breve período de intermedio entre ambos estudios; este intermedio permitirá que los centros presenten el protocolo (la guía que dice cómo se tiene que hacer el estudio) de Enroll-HD para su aprobación por parte de los comités de ética locales antes de poder continuar con las visitas.

Estamos terminando la redacción del protocolo del estudio Enroll-HD y los centros se están preparando para el período de transición al nuevo estudio. Si usted está participando en el estudio COHORT y REGISTRY recibirá información de su centro sobre el cambio al estudio Enroll-HD. Si usted no participa en el estudio COHORT ni en el estudio REGISTRY ahora tiene la oportunidad de participar en el estudio Enroll-HD tan pronto como los centros existentes y los nuevos anuncien su participación en los próximos meses. Por favor, visite la página web www.Enroll-HD.org para recibir más información de los centros que participan en el estudio Enroll-HD y de cuándo estarán activos y empezarán a reclutar pacientes.

Enroll-HD – Progreso general

El Comité Ejecutivo Organizador del estudio Enroll-HD (EOC) y nueve Grupos de Trabajo (WGs) han estado encargados de una serie de tareas relativas al estudio desde principios de año. El protocolo del estudio está casi finalizado y estará disponible una vez que esté terminado. La redacción del protocolo de estudio Enroll-HD y el desarrollo de los procedimientos clínicos están siendo diseñados para asegurar la mejor utilización compartida de datos clínicos haciendo énfasis en la protección de datos, garantizando el anonimato de los participantes, y el almacenamiento y la protección de las muestras biológicas, todo ello de acuerdo con las respectivas leyes locales.

Un elemento importante en el diseño y utilización del estudio Enroll-HD es que haya representación en los numerosos grupos de trabajo de una gran variedad de individuos de la comunidad Huntington (clínicos, pacientes, familiares, investigadores y consejeros) y que haya representación de todas las partes del mundo.

La fecha inicial para el comienzo del estudio Enroll-HD era el 1 de julio de 2011 pero dada la complejidad del desarrollo del protocolo del estudio para respetar la privacidad de los participantes y para que sea legalmente y científicamente aceptable en todos los países que se va a llevar a cabo, esa fecha es demasiado optimista. El nuevo objetivo es que la mayoría de los centros estén preparados para la transición de los estudios COHORT y REGISTRY en el nuevo estudio Enroll-HD a finales del año 2011 y que los restantes se incorporen a principios del 2012. Se continuarán sumando centros tan pronto se vaya aprobando el protocolo en los diferentes países.

Con el fin de garantizar una buena estandarización en la recogida de los datos y de su utilización en un estudio tan ambicioso y para proporcionar la mayor ayuda a los centros y grupos tales como EHDN, el Comité Ejecutivo Organizador y la Fundación CHDI han contratado una organización de investigación (CRO) llamada Outcomes Sciences, que es una organización multinacional con experiencia en este tipo de estudios con pacientes. Outcome Sciences realizó el desarrollo de un libro para el gobierno de los EEUU titulado "Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide" (http://www.outcome.com/ahrq-registries-evaluating-patient-outcome.htm). Esta organización también jugará un importante papel en las fases de organización y desarrollo del estudio.

El Grupo de Trabajo centrado en la comunicación empezará a facilitar a los investigadores, así como a la comunidad Huntington en general, actualizaciones periódicas sobre el progreso de los diferentes grupos de trabajo; está prevista la realización de una página web sobre el estudio Enroll-HD para que los pacientes, las familias y los investigadores puedan mantenerse informados, pero de momento se puede visitar la siguiente página: www.Enroll-HD.org donde se informa sobre el progreso y el desarrollo de esta iniciativa internacional. También puede formar parte de la lista de correo en la siguiente dirección: Info@Enroll-HD.org.

Por favor, súmese a esta iniciativa internacional de la comunidad Huntington y hagamos que Enroll-HD sea un éxito. Además de los países que ya participan en COHORT y en REGISTRY, la Red Latinoamericana de Huntington (RLAH) en Latinoamérica, también participará en el estudio Enroll-HD. Los países que participarán en el estudio Enroll-HD tanto provenientes del estudio REGISTRY, COHORT, como de la RLAH son:

Argentina	Finlandia	Singapur
Australia	Francia	Corea del Sur
Austria	Alemania	España
Bélgica	Italia	Suecia
Brasil	Países Bajos	Suiza
Canadá	Noruega	Reino Unido
Chile	Perú	EEUU
República Checa	Polonia	Venezuela
Dinamarca	Portugal
Ecuador	Rusia

Los estudios COHORT, REGISTRY, y Enroll-HD están financiados por la Fundación CHDI.

Nuevo e-mail

A todos nuestros lectores, notificamos un cambio en nuestra dirección de correo electronico de contacto

info@e-huntington.com

Cuentanos tu dudas, en breve responderemos.

Sello de Calidad Medicina21 para Luces en la Enfermedad de Huntington

Nos complace comunicarle a nuestros lectores que Luces en la Enfermedad de Huntington ha recibido el sello de calidad otorgado por Medicina21 con esto se pretende  premiar aquellas webs que respeten el interés general y el derecho de los ciudadanos a desarrollar la sociedad de la información y concretamente el ámbito de la medicina, bajo los principios éticos considerados fundamentales.

Estos principios generales son legalidad, honradez, responsabilidad, confidencialidad, protección de la dignidad humana, protección de los menores, protección del orden público, protección de la vida privada, protección del consumidor en el marco del comercio electrónico y el derecho de propiedad intelectual. 

Con este sello se desea promocionar unas webs de calidad fomentando la universalización, accesibilidad y calidad de los servicios en medicina e internet.

Gracias a Medicina21 por este sello de calidad, Luces en la Enfermedad de Huntington recibe esto como un incentivo para mejorar cada día mas, y poder convertirse en un referente de apoyo para pacientes, familiares y profesionales que deben abordar a estos pacientes.

Cientificos comprueban que la Coenzima Q10 es beneficiosa en la EH

Recientemente un grupo de investigadores de la Universidad de California (UCLA) publicaron los resultados en la revista cientifica Molecular Cell Neurosci. 2012 Feb sobre sus experimentos usando Coenzima Q10 en modelos de raton de la Enfermedad de Huntington. Estos ratones llamados CAG140 KI  muestran sintomas motores progresivos, cognitivos y anomalías emocionales, trastornos de la transcripción, este grupo fue alimentado con ratarina y suplementado con Coenzima Q10 a un 0,2% y un 0,6%  y fueron comparados con un grupo control que no recibio Coenzima; al finalizar el estudio los investigadores observaron que la Coenzima mejoró la funcion motora, de comportamiento, sin embargo no alteró los agregados de proteína Huntingnina en el cuerpo estriado del cerebro. 

Finalmente sugieren que el máximo beneficio puede observarse cuando se inicia el tratamiento en las etapas tempranas de la enfermedad y que la dosis puede ser crítica.

Es la primera vez que unos cientificos demuestran que efectivamente la Coenzima Q10 puede ser beneficiosa para portadores asintomáticos de la Enfermedad de Huntington.

Traducido y adaptado por: Dra Marta Talise Astier

Nuevas aproximaciones terapéuticas para la enfermedad de Huntington basadas en oligonucleótidos

Son muchas las líneas de investigación cuyo objetivo principal es establecer una terapia eficaz para la enfermedad de Huntington (EH). A pesar de que desde hace años se conoce la causa genética de esta enfermedad, las posibles dianas terapéuticas propuestas hasta ahora son básicamente neuroprotectoras. El principal inconveniente de este planteamiento es que, en el mejor de los casos, lo único que se lograría sería reparar el daño una vez que éste se ha producido.

Las principales células que se ven dañadas por la expresión de la huntingtina mutada son las neuronas. En ellas, el impacto que tiene la presencia de un alelo expandido se refleja a distintos niveles: reducción en la concentración de BDNF (factor neurotrófico derivado de cerebro), alteración del tráfico endosomal a través de los axones, acumulación de ROS (especies reactivas de oxígeno) debidas a la disfunción mitocondrial, agregación proteica e incremento de los procesos de autofagia.

La estrategia ideal a la hora de establecer una terapia para la enfermedad de Huntington es interferir en la expresión del alelo mutado de la huntingtina a través del silenciamiento del gen. La principal aproximación en esta dirección la constituye el desarrollo de RNA de interferencia (iRNA) y de los oligonucleótidos antisentido (ASOs). En una revisión publicada recientemente en The Journal of Clinical Investigation (Sah & Aronin, 2011) se recogen los principales avances en esta línea.

Al entrar en las células, el siRNA sintético inicia un proceso con consecuencias predecibles, ya que se sabe que este tipo de ribonucleótidos degradan únicamente los RNA mensajeros (mRNA) que tienen una secuencia específica, a través del complejo que forma con proteínas (RISC). Los ASOs se definen como oligonucleótidos antisentido de cadena simple de 15-25 pares de bases. Tras la entrada de éstos en el interior celular, se produce su unión al mRNA complementario, permitiendo su degradación mediada por RNAsa H, además de bloquear físicamente la traducción del mensajero al que se ha unido.

La terapia con oligonucleótidos puede realizarse a través de dos vías: alelo específica o no alelo específica. En esta última, podemos usar el mRNA completo de la huntingtina para el diseño de las secuencias de oligonucleótidos. Si bien, este planteamiento nos conduce a otra cuestión: ¿cómo evitamos que también se degrade la forma wild-type? Para lograr que nuestra diana sea específicamente el mRNA del alelo mutado se deben localizar secuencias únicas, bien en el triplete CAG (el que se encuentra expandido en la forma mutada) o bien diferencias de un único nucleótido (SNPs), en desequilibrio de ligamiento con el alelo mutado.

Aproximadamente el 50% de los pacientes con EH presentan un SNP en la región 3´UTR (rs362307), mientras que solo el 13% de los individuos sin EH lo tienen en heterocigosis. Los principales inconvenientes son su localización (en una región rica en GC) y que la diferencia de un solo nucleótido resulta generalmente insuficiente para discriminar la forma mutada de la no mutada.

Otra dificultad la constituye la vía de administración. La vía oral resulta muy poco efectiva, por la pobre absorción en el tracto gastrointestinal y el paso a través de la barrera hematoencefálica. Estas terapias requieren la administración directa al sistema nervioso central, vía intraparenquimal o intracerebroventricular. Se han estudiado en modelos animales varios reactivos de transfección (generalmente virales) cuya principal desventaja es el riesgo de citotoxicidad que suponen. Cabe añadir que al tratarse de una enfermedad crónica, también debe ser así la administración del tratamiento, para lo que se están estudiando sistemas de infusión intraparenquimales parecidos a aquellos que existen ya en fase de ensayo clínico para la enfermedad Parkinson.

En conclusión, las terapias con oligonucleótidos suponen un nuevo y prometedor campo de investigación enfocado al tratamiento de enfermedades de herencia dominante. En el caso de una enfermedad neurodegenerativa, como es el caso de la EH, se presentan toda una serie de retos añadidos a aquellos de seguridad y eficacia propios de este tipo de aproximaciones: la durabilidad y la vía de administración. El éxito de los ensayos in vitro e in vivo serán el primer paso para iniciar los ensayos clínicos de estas prometedoras terapias, cuyo principal potencial es su capacidad de modificar sustancialmente la progresión de la EH.

Dra Elena Sánchez-Zapardiel, Neurobiologa.

"Pfizer y Medivation cancelan el desarrollo de Dimebon"

Pfizer y Medivation (una biotecnológica con sede en California) han decidido poner fin a su acuerdo para desarrollar conjuntamente Dimebon (latrepirdina), un producto que había alcanzado la fase 3 de ensayos clínicos y que estaba siendo investigado en enfermedad de Alzheimer (estudio CONCERT).

Dimebon no alcanzó diferencias significativas ni en las pruebas que miden las capacidades cognitivas, ni en las que evalúan el autocuidado y la función diaria.

Hace algunos meses las dos compañías anunciaron los resultados del ensayo de fase 3 HORIZON en pacientes con enfermedad de Huntington. En este caso el ensayo con Dimebon tampoco mostró diferencias estadísticamente significativas en ninguno de los dos tests empleados.

Entre los productos que se encuentran en fase 3 a Pfizer (ver pipeline) aún le queda un producto en investigación para enfermedad de Alzheimer: bapineuzumab, un anticuerpo monoclonal (que llegó a su pipeline a través de la adquisición de Wyeth) cuya diana farmacológica es la proteína beta-amiloide implicada en el desarrollo de la enfermedad. Se espera que al limpiar las placas de esta proteína que se forman en el curso de la enfermedad se pueda retardar su progresión. Estudios anteriores han mostrado una eficacia limitada y algún revés en términos de su seguridad.

Si atendemos a su magnitud sociosanitaria, su evolución y las previsiones epidemiológicas, el tratamiento eficaz de la enfermedad de Alzheimer continúa siendo uno de los retos importantes de nuestra sociedad. Por ahora los únicos productos disponibles en el mercado son los inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina, que no consiguen detener el progresivo deterioro, tan sólo paliar algo los síntomas y hacer más lenta su evolución.

Tomado de 

http://matovar.blogspot.com/2012/01/pfizer-y-medivation-cancelan-el.html